2022年9月11日09:15英国夏令时
DESTINY-Lung02 II期临床试验显示有临床意义的疗效和良好的安全性.4毫克/公斤vs. 6.澳门葡京网赌游戏和第一三共制药的Enhertu治疗her2突变型疾病4mg/kg剂量
DESTINY-Lung01 II期临床试验的最新结果显示，该药物在不同亚型患者中具有持续持久的活性
DESTINY-Lung02 II期试验中期分析的详细阳性结果显示 Enhertu (曲妥珠单抗)在先前治疗的her2突变(HER2m)不可切除和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出具有临床意义的肿瘤反应。. 结果将于今天在欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2022年大会上作为最新的报告提交.
Enhertu 澳门葡京网赌游戏(澳门葡京网赌游戏)和第一三共(第一三共制药)是否正在联合开发和商业化一种专门设计的her2定向抗体药物偶联物(ADC).
在预先指定的DESTINY-Lung02中期分析中，接受 Enhertu 剂量为5.4mg/kg或6.4mg/kg显示有临床意义的活性. 两种剂量的安全性也与总体安全性一致 Enhertu， 5.4毫克/公斤剂量 在该患者群体中显示出良好的安全性. 客观有效率(ORR)为53.8%(95%可信区间[CI] 39.5-67.8)和42.9% (95% CI 24.5-62.8)在.4毫克/公斤和6.分别为4mg/kg组，盲法独立中心评价(BICR). 每组观察到1例完全缓解(CR) (5.4毫克/公斤:1.9%, 6.4毫克/公斤:3.6%)， 27% (51%).9%)部分反应(PR)在5.4mg/kg组和11mg /kg组.3%)在6.4毫克/公斤的手臂.
Koichi Goto, MD, 国家癌症中心东医院的医学肿瘤学家和研究员, Kashiwa, 日本, DESTINY-Lung02在转移性非小细胞肺癌患者中强化了HER2作为可操作突变的作用，并进一步证明了这一点 Enhertu 为这些历史上治疗选择有限的患者提供临床有意义的肿瘤反应. 在这项试验中看到的反应，以及疾病控制观察到的支持 Enhertu 作为这种非小细胞肺癌的潜在治疗选择.”
克里斯蒂安·马塞西首席医疗官 & 肿瘤学首席开发官, 澳门葡京网赌游戏, 他说:“临床意义的活动, 再加上DESTINY-Lung02试验中良好的安全性，有助于确定最佳剂量 Enhertu at 5.在先前治疗过的her2突变型非小细胞肺癌中，每公斤4毫克. 随着澳门葡京赌博游戏继续探索这种重要药物在多种her2靶向肿瘤类型中的潜力, 这些数据重申了对肺癌患者进行HER2检测的必要性.”
Ken Takeshita，医学博士，全球主管，R&D, 第一三共制药, 他说:“DESTINY-Lung02的结果与之前看到的数据一致 Enhertu 在非小细胞肺癌和疗效证明了这一中期分析, 支持最近美国FDA加速批准的 Enhertu 在her2突变的非小细胞肺癌患者中, 加强了将这种药物作为这些患者的治疗选择的潜力. 这些数据将有助于为未来在全球范围内提交监管申请提供信息，目标是继续为尽可能多的患者提供这种创新药物.”
结果总结:DESTINY-Lung02
疗效指标 |
Enhertu (5.4毫克/公斤) n=52 |
Enhertu (5.4毫克/公斤) n=52 额外的90天随访i |
Enhertu (6.4毫克/公斤) n=28 |
|---|---|---|---|
确认ORR (%) (95% CI)第二,第三 |
53.8% (39.5-67.8) |
57.7% (43.2-71.3) |
42.9% (24.5-62.8) |
完全反应(%) |
1.9% |
1.9% |
3.6% |
部分响应(%) |
51.9% |
55.8% |
39.3% |
病情稳定(%) |
36.5% |
|
50.0% |
进行性疾病(%) |
3.8% |
|
3.6% |
不可计算(%)iv |
5.8% |
|
3.6% |
DCR (95% ci) 第二,v |
90.4% (79.0-96.8) |
|
92.9% (76.5-99.1) |
中位DoR(月) (95% CI)ii |
NE (4.2-NE) |
8.7 (7.1-NE) |
5.9 (2.8-NE) |
TTIR中位数(月) (95% CI) |
1.4 (1.2-5.8) |
|
1.4 (1.2-3.0) |
CI, confidence interval; DCR, disease control rate; DoR, duration of response; NE, not estimable; ORR, objective response rate; TTIR, 到初始反应的时间
Data from subset of patients randomized >=4.截止日期前5个月
i 作为5的DoR中值.3月24日未达到4mg/kg剂量臂, 2022年截止, an additional 90-day follow-up response analysis was conducted; data cutoff for the 90-day follow-up was June 22, 2022
ii 经盲法独立中心评价
3 ORR是完全反应+部分反应
iv 3例患者在5岁时出现NE.4mg/kg (one patient never received treatment due to COVID; two patients discontinued before first tumour assessment); one NE at 6.4mg/kg(在首次肿瘤评估前因不良事件停用).
v DCR是完全缓解+母体缓解+病情稳定
在预先指定的中期分析中，5例患者未达到中位反应持续时间(DoR).4mg/kg组，中位DoR为5.9个月(95% CI 2.8-NE)在6.4毫克/公斤的手臂. 由于中位DoR未达到5.4mg/kg组，进行额外的90天随访反应分析，其中 Enhertu 证实ORR为57.7% (95% CI 43.2-71.3)， DoR中值为8.7个月(95% CI 7.1- ne)， cr见于1例.9%的患者和pr在55.8%的患者.
在DESTINY-Lung02中，观察到在接受 Enhertu 5.4mg/kg，两种剂量均未发现新的安全信号. 治疗中出现的3级不良事件(teae)较高 Enhertu 6.4毫克/公斤vs . 5.4mg/kg，与治疗相关的3级或更高级别teae发生31例.7%和58%.0%的患者接受 Enhertu 5.4mg/kg或6.4毫克/公斤,分别. 在超过10%的患者中最常见的3级或更高级别teae是中性粒细胞减少症.9% (5.4毫克/公斤),34.0% (6.4毫克/公斤)，贫血(8mg /kg).9% (5.4毫克/公斤),14.0% (6.4毫克/公斤)和白细胞减少(2.0% (5.4毫克/公斤),14.0% (6.4毫克/公斤). 13例(5.5个国家中有9%.4毫克/公斤手臂和14.6个国家中0%.4mg/kg臂)治疗相关性间质性肺病(ILD)或肺炎的报道, 由一个独立的裁决委员会决定. 多数(5).4毫克/公斤:5.0%, 6.4毫克/公斤:14.0%)为低等级事件(1或2级)，1例为3级事件(5.4毫克/公斤:1.0%)报道. 未发生4级或5级ILD或肺炎事件.
DESTINY-Lung01更新结果
DESTINY-Lung01 II期临床试验的最新结果 Enhertu HER2m(队列2)或her2过表达(队列1和1a)的非小细胞肺癌, 也在ESMO上展示了 Enhertu 通过更长时间的随访，继续显示出一致的疗效、安全性和生存率.
中位随访时间为16.7个月, 先前治疗过的HER2m NSCLC患者(队列2)的结果显示 Enhertu 总患者人数增加到10人.6个月(95% CI 5.6-18.3)，中位总生存期(OS)增加至18.6个月(95% CI 13.8-25.8). 有或没有基线无症状脑转移的患者的亚组分析显示 Enhertu 中位PFS为7.1个月(95% CI 5.5-9.8)和9.7个月(95% CI 4.5-16.9)，中位OS为14.0个月(95% CI: 9.8-19.5)和27.0个月(95% CI: 15.3-NE),分别. 接受过两种或更少治疗或两种以上治疗的患者的亚组分析显示，中位PFS为8.3个月(95% CI: 5).8-15.2)和6.8个月(95% CI: 4).4-9.8)，中位OS为22.1个月(95% CI: 14.0-31.3)和13.8个月(95% CI: 7.1-18.6),分别.
此外，队列1 (Enhertu 6.4毫克/公斤)和队列1a (Enhertu 5.4毫克/公斤), 评估既往治疗过的转移性her2过表达NSCLC患者, 突出鼓励抗肿瘤活性. 在队列1中，确诊ORR为26.5% (95% CI 15.0-41.1)见于接受治疗的患者 Enhertu 6.4mg/kg，中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95% CI 2.8-7.2)，中位OS为12.4个月(95% CI 7.8-17.2). 在队列1a中，确认的ORR为34.1% (95% CI 20.1-50.6) Enhertu 5.4mg/kg，中位PFS为6.7个月(95% CI 4.2-8.4)，中位OS为11.2个月(95% CI 8.4-NE).
的整体安全概况 Enhertu 在DESTINY-Lung01中与以往的数据一致, 随着随访时间的延长，没有发现新的安全信号. 在HER2m NSCLC患者队列中, 另外还有一例与治疗相关的ILD或肺炎, 由一个独立的裁决委员会决定. 27例观察到ILD.5%的患者接受 Enhertu 6.在HER2m队列中4mg/kg, 其中大部分被认定为低档, 5级事件2起. 在her2过表达的NSCLC患者队列中, 6例中观察到另外2例与治疗相关的ILD或肺炎.4mg/kg剂量队列中观察到2例.4mg/kg剂量队列，由独立裁决委员会确定. 20例观察到ILD.4%和4%.9%的患者接受 Enhertu 在6点.4毫克/公斤和5.在her2过表达队列中分别给药4mg/kg, 其中大部分被认定为低档, 五年级四项(六年级三项).4mg/kg剂量组和1 / 5.4mg/kg剂量队列)报道. DESTINY-Lung01 II期临床试验的数据先前发表于 新英格兰医学杂志.1
笔记
HER2m和her2过表达NSCLC
肺癌是全球第二常见的癌症, 2020年确诊的患者超过200万.2 对于转移性NSCLC患者, 预后特别差, 因为只有大约8%的人在确诊后能活过5年.3
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤表面表达, 包括肺, 乳房, 胃癌和结直肠癌. 某些HER2 (ERBB2)基因改变(称为HER2突变)已在非鳞状非小细胞肺癌患者中被确定为一个独特的分子靶点，并发生在约2-4%的此类肺癌患者中.4,5
而HER2基因突变可发生在一系列患者中, 它们更常见于年轻的非小细胞肺癌患者, 女性，从未吸烟.6 HER2基因突变与癌细胞生长和不良预后独立相关, 随着脑转移的发病率增加.7
虽然抗her2治疗在乳腺癌和胃癌中的作用已经确立, 在美国加速批准her2之前，没有批准her2导向的非小细胞肺癌治疗 Enhertu 不可切除或转移性HER2m NSCLC.7,8 新一代测序已被用于HER2 (ERBB2)突变的鉴定.9
HER2过表达与特定的HER2基因改变(称为HER2扩增)相关，并且通常与侵袭性疾病和较差的预后相关.10 据报道，大约10-15%的非小细胞肺癌患者存在这种情况, 腺癌(一种生长在器官内部腺体的癌症亚型)患者的发病率高达30%。.11-14
DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一项全球随机II期临床试验，旨在评估抗肿瘤药物的安全性和有效性 Enhertu HER2m转移性NSCLC患者，疾病复发或进展，在至少一个先前的抗癌治疗方案期间或之后，必须包含铂类化疗. 患者按2:1随机分组接受治疗 Enhertu 5.4mg/kg (n=102)或 Enhertu 6.4毫克/公斤(n = 50).试验的主要终点是由BICR评估的确认ORR. 次要终点包括确诊疾病控制率(DCR)。, DoR和PFS由研究者和BICR评估, 研究者评估的OS和安全性. DESTINY-Lung02在多个地点招募了152名患者，包括亚洲、欧洲和北美. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
DESTINY-Lung01
DESTINY-Lung01是全球II期药物, 非盲, 两队列试验评价的有效性和安全性 Enhertu (5.4mg/kg或6.HER2m患者(队列2)4mg/kg, n=91)或her2过表达(定义为IHC 3+或IHC 2+)[队列1和1a], (n=90)不可切除或转移性非鳞状NSCLC，在一次或多次全身治疗后进展. 主要终点通过独立的中心审查确认ORR. 关键次要终点包括DoR、DCR、PFS、OS和安全性. DESTINY-Lung01在包括亚洲、欧洲和北美在内的多个地点招募了181名患者. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
Enhertu
Enhertu 是her2导向ADC吗. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计， Enhertu 是第一三共肿瘤产品组合中的主要ADC，也是澳门葡京网赌游戏ADC科学平台中最先进的项目吗. Enhertu 由附着于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的HER2单克隆抗体组成, 一个exatecan导数, 通过稳定的基于四肽的可切割连接体.
Enhertu (5.4毫克/公斤)已被30多个国家批准用于治疗不可切除或转移性her2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者之前接受过(或一种或多种)基于her2的抗转移性方案, 根据DESTINY-Breast03试验的结果，在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的患者.
Enhertu (5.根据DESTINY-Breast01试验的结果，4毫克/公斤)已在多个国家被批准用于治疗既往接受过两种或两种以上基于抗her2的方案的不可切除或转移性her2阳性乳腺癌成年患者.
Enhertu (5.4毫克/公斤)在美国被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过化疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内发生疾病复发.
Enhertu (5.4毫克/公斤)在美国获得加速批准，用于治疗肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变的不可切除或转移性NSCLC成人患者, 由fda批准的测试检测到, 并且根据DESTINY-Lung02试验的结果接受了先前的全身治疗. 该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu (6.4毫克/公斤)已在多个国家被批准用于治疗局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者先前接受过基于DESTINY-Gastric01试验结果的曲妥珠单抗方案.
Enhertu 发展计划
一项全面的开发计划正在全球范围内进行，评估药物的有效性和安全性 Enhertu 单药治疗多种her2靶向癌症, 包括乳房, 胃, 肺癌和结直肠癌. 与免疫疗法等其他抗癌疗法的联合试验也在进行中.
规管申请 Enhertu 目前，一些国家正在基于DESTINY-Breast01对乳腺癌和胃癌的治疗进行审查, DESTINY-Breast03, DESTINY-Breast04, DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02试验, 分别.
第一三共合作
第一三共公司, 有限公司(TSE: 4568)[简称第一三共制药]和澳门葡京网赌游戏进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu (her2定向ADC) 2019年3月 和datopotamab deruxtecan(一种trop2定向ADC) 2020年7月在日本，第一三共制药拥有专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
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参考文献
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