澳门葡京网赌游戏和第一三共的Enhertu显示 客观应答率为37.在DESTINY-PanTumor02 II期临床试验的总体人群中占1%
Enhertu是首个在表达her2的晚期实体瘤中显示广泛活性的疗法，目前尚无her2导向疗法获批
destiny - crco2 II期试验也证明了先前治疗过的her2阳性转移性结直肠癌患者的抗肿瘤活性和一致的安全性
Positive results from an interim analysis of the ongoing DESTINY-PanTumor02 Phase II trial showed that Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan)在先前治疗的广泛表达her2的晚期实体瘤患者中显示出临床意义和持久的反应.
这些结果将于今天在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上作为最新的口头报告提交(摘要#LBA3000)。.
Enhertu 澳门葡京网赌游戏(澳门葡京网赌游戏)和第一三共(第一三共制药)是否正在联合开发和商业化一种专门设计的her2定向抗体药物偶联物(ADC).
在审判中, 先前接受过her2表达的晚期实体肿瘤(包括胆道)治疗的患者(既往治疗中位数为2条), 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢癌和胰腺癌或其他肿瘤用 Enhertu 客观有效率(ORR)为37.根据调查人员在中期分析中评估的1%. A greater response was observed in patients with the highest level of HER2 expression (immunohistochemistry (IHC) 3+), 在哪里 Enhertu 证实ORR为61.3%，经中央检测确认. 15例患者完全缓解(CR).在整个试验人群中，有84例(31.7%)的患者.5%)观察到部分反应(PR)， 123例(46.1%)患者病情稳定. 总体试验人群的疾病控制率(DCR)为68.2%，经调查人员评估.
近一半(49).6%) of all patients in DESTINY-PanTumor02 who achieved a response remained in response at one year. 中位反应持续时间(DoR)为11.8个月(95%可信区间[CI] 9.8-NE)和22.1个月(CI 9.3- ne)在包含IHC 3 +表达患者中的表达.
基础Meric-Bernstam, MD, Chair of the Department of Investigational 癌症 Therapeutics at The University of Texas MD Anderson 癌症 Center, 他是该试验的首席研究员, 他说:“DESTINY-PanTumor02数据显示，在目前尚未批准her2靶向治疗的广泛表达her2的实体肿瘤中，令人鼓舞的持久缓解率. 基于这些结果， Enhertu 是否有可能使her2表达晚期疾病的特定患者受益，这些患者目前选择有限，可能面临预后不良.”
克里斯蒂安·Massacesi, 首席医疗官和肿瘤学首席发展官, 澳门葡京网赌游戏, 她说:“虽然HER2是乳腺中已确定的生物标志物, 胃, 肺癌和结直肠癌, data from the DESTINY-PanTumor02 trial validate HER2 as an actionable biomarker across a broad range of tumour types. Enhertu 在目前尚无her2导向疗法获批的情况下，是否首个在表达her2的实体肿瘤中显示出广泛活性的疗法. These data will support our ongoing conversations with global health authorities as we look to bring Enhertu 给尽可能多的病人.”
马克Rutstein, MD, 全球主管, 肿瘤发展, 第一三共制药, 他说:“近一半的患者接受了这种治疗 Enhertu as a late-line treatment for HER2-expressing advanced solid tumours in DESTINY-PanTumor02 remained in response at one year, 展示了这种重要药物的潜力，为需要新选择的难以治疗的癌症患者提供益处. 结果进一步强化了抗体等药物偶联物的重要作用 Enhertu 提供潜在的新解决方案，以提高未满足高需求领域的现有护理标准，并改善患者的预后.”
结果总结:DESTINY-PanTumor02
疗效指标 |
颈
|
子宫内膜
|
卵巢
|
BTC
|
胰腺
|
膀胱
|
其他i |
所有的病人 |
所有IHC表达水平ii |
||||||||
(n) |
40 |
40 |
40 |
41 |
25 |
41 |
40 |
267 |
确认ORR (%) |
50.0% |
57.5% |
45.0% |
22.0% |
4.0% |
39.0% |
30.0% |
37.1% |
完全响应(%) |
5.0% |
17.5% |
10.0% |
2.4% |
0% |
2.4% |
0% |
5.6% |
部分响应(%) |
45.0% |
40.0% |
35.0% |
19.5% |
4.0% |
36.6% |
30.0% |
31.5% |
病情稳定(%) |
30.0% |
32.5% |
35.0% |
61.0% |
68.0% |
43.9% |
60.0% |
46.1% |
进行性疾病(%) |
17.5% |
10.0% |
17.5% |
17.1% |
28.0% |
17.1% |
7.5% |
15.7% |
不可计算(%) |
2.5% |
0% |
2.5% |
0% |
0% |
0% |
2.5% |
1.1% |
DCR3 12周时(%) |
67.5% |
80.0% |
70.0% |
65.9% |
36.0% |
70.7% |
75.0% |
68.2% |
中位DoR(月)(95% CI) |
9.8 (4.2-NE) |
NR (9.9-NE) |
11.3 (4.1-NE) |
8.6 (2.1-NE) |
NR |
8.7 (4.3-11.8) |
NR (4.1-NE) |
11.8 (9.8-NE) |
包含IHC 3 +ii |
||||||||
(n) |
8 |
13 |
11 |
16 |
2 |
16 |
9 |
75 |
确认ORR (%) |
75.0% |
84.6% |
63.6% |
56.3% |
0.0% |
56.3% |
44.4% |
61.3% |
包含IHC 2 +ii |
||||||||
(n) |
20 |
17 |
19 |
14 |
19 |
20 |
16 |
125 |
确认ORR (%) |
40.0% |
47.1% |
36.8% |
0.0% |
5.3% |
35.0% |
18.8% |
27.2% |
BTC, biliary tract 癌症; CI, confidence interval; DCR, disease control rate; DoR, duration of response; IHC, immunohistochemistry; NE, not estimable; NR, not reached; ORR, 客观反应率:乳腺外Paget病的反应, 头颈癌, 口咽肿瘤, 还有唾液腺癌. iiIHC based on central HER2 testing; 67 patients had IHC 1+ (n=25), IHC 0 (n=30) or unknown IHC status (n=12) by central testing 3 Confirmed complete response, 确诊部分缓解或病情稳定.
的安全概况 Enhertu was consistent with previous clinical trials, with no new safety concerns identified. The most common Grade 3 or higher treatment-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) were neutropenia (19.1%)，贫血(8%).6%)，疲劳(6%).0%)和血小板减少症(5%).2%).
在DESTINY-PanTumor02中，20例患者(7.5%) experienced interstitial lung disease (ILD) or pneumonitis related to treatment with Enhertu 由一个独立的裁决委员会决定. 大多数(6).7%)为低级别(1或2级)，1例(0.4%) 3级赛事，无4级赛事，1个(0.4%)观察到5级事件.
destiny - crco2主要结果支持5.4毫克/公斤为最佳剂量 Enhertu 在her2阳性转移性结直肠癌患者中
destiny - crco2 II期试验的主要结果评估了 Enhertu 在5点.4毫克/公斤和6.先前治疗过的局部晚期患者剂量为4毫克/公斤, 不可切除或转移性her2阳性 (包含IHC 3 + or 包含IHC 2 +/in-situ hybridisation [ISH]+) colorectal 癌症 of BRAF wild-type, RAS野生型或RAS突变型肿瘤类型, 也在ASCO上发表.
在主要终点分析中，确诊的ORR为37.8% (95% CI 27.3-49.2)和27.5% (95% CI 14.6-43.(9)在5例患者中见.4毫克/公斤和6.分别为4毫克/公斤组，盲法独立中心评价(BICR). 所有应答(n=42)为部分应答，40 (n= 48)为部分应答.8%).4毫克/公斤组和23mg /kg组.5%).4毫克/公斤臂实现病情稳定. 更有效(46).9%的ORR (95% ci 34).3-59.8))在HER2表达水平最高的患者(包含IHC 3 +)中与包含IHC 2 +/ISH+ HER2状态的患者相比.4毫克/公斤处理组(5.6%的ORR (95% ci 0.1-27.3)). 无论RAS突变状态如何，均观察到抗肿瘤疗效(39.7% with RAS mutations; 28.6%没有RAS突变)和先前接受her2定向治疗的患者(41%).5 .在.4毫克/公斤的手臂.
Enhertu DoR中值为5.5个月.4毫克/公斤(95%可信区间4.2-8.1)和6.4毫克/公斤(95%可信区间3.7-NE)组，中位随访时间为8.9个月和10个月.两臂分别3个月. 中位无进展生存期(PFS)为5.8个月(95% CI 4.6-7.5 .答案:b.4毫克/公斤手臂和5.5个月(95% CI 4.2-7.6 .答案:b.4毫克/公斤的手臂. 中位总生存期(OS)为13.4个月(95% CI 12.5-16.5 .答案:b.4毫克/公斤组未达到(95% CI 9.9-NE)在6.4毫克/公斤的手臂.
destiny - crco2在5.4毫克/公斤和6.4毫克/公斤剂量水平与其他临床试验一致 Enhertu两种剂量均未发现新的安全信号. 在接受治疗的患者中观察到更有利的获益-风险概况 Enhertu 5.4毫克/公斤，从而选择其作为推荐剂量. 3级或以上治疗相关teae数值上高于 Enhertu 6.4毫克/公斤 vs . 5.4毫克/公斤. 41例发生3级或以上治疗相关teae.0%和48.7%的患者接受 Enhertu 5.4毫克/公斤或6.4毫克/公斤,分别.
The most common Grade 3 or higher TEAEs occurring in greater than 10% of patients were neutropenia (16.9% (5.4毫克/公斤),28.2% (6.4毫克/公斤)，贫血(9mg /kg).6% (5.4毫克/公斤),23岁.1% (6.4毫克/公斤)和血小板减少症(6.0% (5.4毫克/公斤); 12.8% (6.4毫克/公斤). 12例(8.5%的人.4毫克/公斤手臂和12.6%的人.4毫克/公斤组)治疗相关ILD或肺炎的报道, 由一个独立的裁决委员会决定. 多数(5).4毫克/公斤:8.4%, 6.4毫克/公斤:10.2%) were low Grade (Grade 1 or 2) with no Grade 3, no Grade 4 and one Grade 5 event observed (6.4毫克/公斤:2.6%).
笔记
实体瘤中HER2的表达
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长.1,2 In some 癌症s, HER2 expression is amplified or the cells have activating mutations.1,3 HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和不良预后相关.4
而her2定向疗法已被用于治疗乳腺癌, 胃, 肺癌和结直肠癌, more research is needed evaluating their potential role in treating other HER2-expressing tumour types.2,5,6
HER2是一种新兴的胆道生物标志物, 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢癌和胰腺癌.3 在这些额外的肿瘤类型中不常规进行检测，因此, 可用的文献有限. HER2 overexpression (IHC3+) has been observed at rates from 1% to 28% in these solid tumours.7,8 T在这里 is an unmet need for effective therapies for certain HER2-expressing solid tumours, 特别是对于那些已经进展或难以接受标准治疗的患者，因为目前还没有批准针对这些癌症的her2定向治疗.2,9
Colorectal 癌症 is the third most common 癌症 and second most common cause of 癌症 deaths worldwide, 多于1.到2020年，全球诊断出900万患者，死亡人数超过93.5万人.10 大约25%的患者在诊断时有转移性疾病, 这意味着疾病已经扩散到远处的器官，大约50%的结直肠癌患者最终会发生转移.11 For patients with metastatic disease, approximately 2 to 3% are HER2 overexpressing.6,12
DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一个全球性的, 多中心, multi-cohort, 开放tagsII期试验评估的有效性和安全性 Enhertu (5.4毫克/公斤)用于治疗先前治疗过的表达her2的肿瘤, 包括胆道癌, 膀胱癌, 子宫颈癌, 子宫内膜癌, 卵巢癌, 胰腺癌和其他肿瘤.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-PanTumor02 is confirmed ORR as assessed by investigator. 次要端点包括DoR, DCR, PFS, OS, safety, tolerability and pharmacokinetics.
DESTINY-PanTumor02 has enrolled 267 patients at multiple sites in Asia, Europe and North America. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
DESTINY-CRC02
destiny - crco2是一个全局变量, 随机, 两个手臂, 平行, 多中心II期临床试验评估了两种剂量的有效性和安全性.4毫克/公斤或6.4毫克/公斤) Enhertu 局部晚期患者, 不可切除或转移的BRAF野生型HER2阳性结直肠癌, or RAS wild-type and RAS mutant tumour types previously treated with standard therapy.
试验分两个阶段进行. 在第一阶段，患者(n=80)以1:1的比例随机分配，接受5种治疗.4毫克/公斤或6.4毫克/公斤 Enhertu. 在第二阶段，额外的患者(n=42)被纳入5.4毫克/公斤的手臂.
主要终点是通过BICR评估确认的ORR. 次要端点包括DoR, DCR, 经调查者评估的确诊ORR, 临床效益比, PFS, 操作系统和安全.
DESTINY-CRC02 enrolled 122 patients at multiple sites in Asia, Europe and North America. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
Enhertu
Enhertu 是her2导向ADC吗. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计， Enhertu is the lead ADC in the oncology portfolio of 第一三共制药 and the most advanced programme in 澳门葡京网赌游戏’s ADC scientific platform. Enhertu consists of a HER2 monoclonal antibody attached to a topoisomerase I inhibitor payload, 一个exatecan导数, 通过稳定的基于四肽的可切割连接体.
Enhertu (5.4毫克/公斤)已被50多个国家批准用于治疗既往接受过(或一种或多种)基于抗her2的治疗方案的不可切除或转移性her2阳性乳腺癌成年患者, 无论是在转移性情况下还是在新辅助或辅助情况下, 并且根据DESTINY-Breast03试验的结果，在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发.
Enhertu (5.4毫克/公斤)已在40多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(免疫组织化学[IHC] 1+或包含IHC 2 +/原位杂交[ISH]-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过全身治疗，或根据DESTINY-Breast04试验的结果，在完成辅助化疗期间或六个月内复发.
Enhertu (5.4毫克/公斤)已在以色列获得批准，美国正在加速批准，用于治疗肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者, 由fda批准的测试检测到, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu (6.4毫克/公斤)已在30多个国家获得批准，用于治疗基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，先前接受过曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成年患者.
Enhertu 发展计划
A comprehensive global 发展计划 is underway evaluating the efficacy and safety of Enhertu 单药治疗多种her2靶向癌症. Trials in combination with other anti癌症 treatments, such as immunotherapy, are also underway.
第一三共合作
第一三共公司, 有限公司(TSE: 4568)[简称第一三共制药]和澳门葡京网赌游戏进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu (her2定向ADC) 2019年3月, 和datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in 2020年7月在日本，第一三共制药拥有专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
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