Written by:
Maria Belvisi
高级副总裁兼研究和早期发展主管 & Immunology, AstraZeneca
通过在各个方面应对慢性阻塞性肺病, 澳门葡京赌博游戏希望实现到2030年将慢性阻塞性肺病恶化率降低一半并降低相关心血管死亡风险的宏伟目标.
减缓或逆转疾病进展的
在新的疾病途径中追随科学
目前的治疗方法治疗症状,但不能解决慢性阻塞性肺病细胞损伤的根本原因. 澳门葡京赌博游戏正在探索在一些新的炎症途径中通过肺组织再生来证明疾病改变的方法:
Interleukin 33 (IL-33)
IL-33是一种作用广泛的细胞因子,位于炎症级联反应的顶端,在细胞损伤或应激后由肺内膜细胞释放.
IL-33是治疗多种疾病的一个有吸引力的靶点, including COPD, 希望抑制这种炎症途径可以通过解决与肺组织重塑相关的il -33驱动的炎症来提供疾病修饰的潜力.3,4 IL-33在中重度COPD患者中升高,且与加重相关.
澳门葡京赌博游戏的临床前研究表明,阻断IL-33通路可以减少杯状细胞的积聚和粘液的产生,使其回到健康细胞的水平. 此外,IL-33是临床验证的COPD靶点3,4 with 新出现的临床数据表明,IL-33阻断可以改善肺功能,降低COPD恶化风险.
通过澳门葡京赌博游戏的基因组学研究中心(CGR)的倡议, 澳门葡京赌博游戏对IL-33作为COPD和其他慢性疾病的生物标志物的潜力有了更好的了解.
Myeloperoxidase (MPO)
MPO是一种已知与慢性阻塞性肺病炎症的根本原因有关的酶. 在COPD患者的气道中检测到MPO水平升高, 这两者都引发了疾病的恶化, 以及在疾病稳定状态下对肺部的持续和加速损害.5
澳门葡京赌博游戏希望抑制这种炎症途径可以在COPD中实现疾病的改变. In addition, 较高的循环MPO水平与心血管(CV)不良结局和心血管相关原因导致的过多死亡风险增加有关,6 由于心血管疾病是慢性阻塞性肺病最重要的临床合并症之一,这一点很重要.
Forkhead box O4 (FOXO4)
FOXO4是一种参与细胞周期控制的转录因子, cell death and metabolism, 作为p53信号通路的一部分.7 Cells exposed to chronic stress, such as with smoking, 是否会受到损伤,但仍能抵抗细胞死亡和肺部清除——一种被称为衰老的状态.8 当这些细胞继续存活, 它们向周围的细胞释放信号分子,从而促进进一步的损伤, 还有炎症和纤维化, leading to chronic disease.9
澳门葡京赌博游戏已经确定了FOXO4-p53相互作用在促进肺部细胞衰老中的作用,并正在探索破坏这一途径的方法,该途径将启动细胞死亡并从肺部移除受损细胞. In our early research, 澳门葡京赌博游戏发现,靶向这种相互作用创造了一个有利于肺再生的环境, 从而改善肺功能, 肺气肿造成的损伤也会减少.